Ноттингемская классификация опухолей молочной железы

КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПОДТИПОВ ТРОЙНОГО НЕГАТИВНОГО РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Ноттингемская классификация опухолей молочной железы
1 Нефедова Н.А. 1 Данилова Н.В. 1 1 МГУ имени М.В.Ломоносова Целью настоящего исследования стало изучение клинико-морфологических особенностей различных подтипов тройного негативного рака молочной железы.

Материалом стали 38 случаев тройного негативного рака молочной железы, которые были разделены на 3 подтипа на основании проведенного иммуногистохимического исследования с антителами к СК5/6 и CK 14. В каждом случае оценивались клинико-морфологические параметры и экспрессия иммуногистохимическх маркеров, таких как Ki-67, p53 и е-кадгерин.

В результате статистически значимых различий между подтипами ни по одному параметру выявлено не было. Однако в некоторых случаях наблюдались тенденции: так, например, в самой большой по численности выборке «опухоль с базальными характеристиками» не было выявлено ни одного случая с предраковыми процессами, что косвенно указывает его высокую агрессивность.

тройной негативный рак молочной железы 1. Тюляндин С.А., Стенина М.Б., Фролова М.А. Тройной негативный рак молочной железы // Практическая Онкология. – 2010. – Т. 11, № 4. – С. 247–252.
2. Франк Г.А. Новое в классификации опухолей молочной железы / Франк Г.А., Данилова Н.В., Андреева Ю.Ю., Нефедова Н.А. // Архив патологии. – 2013. – № 2. – С. 53–63.
3. Cheang M.C.

, Voduc D., Bajdik C., Basal- breast cancer defined by five biomarkers has superior prognostic value than triple-negative phenotype. // Clin Cancer Res. – 2008. – Vol. 14, № 5. – P. 1368–76. 4. Dabbs D.J. Breast Pathology. 2012, Saunders. 816 p.
5. Dent R., Hanna W.M., Trudeau M. Pattern of metastatic spread in triple-negative breast cancer // Breast Cancer Res Treat.

 – 2009. – Vol. 115, № 2. – P. 423–8. 6. Hines S.L., Vallow L.A., Tan W.W. Clinical outcomes after a diagnosis of brain metastases in patients with estrogen- and/or human epidermal growth factor receptor 2-positive versus triple-negative breast cancer // Ann Oncol. – 2008. –Vol. 19, № 9. – P. 1561–5. 7. Le Doussal V., Tubiana-Hulin M., Friedman S.

Prognostic value of histologic grade nuclear components of Scarff-Bloom-Richardson (SBR). An improved score modification a multivariate analysis of 1262 invasive ductal breast carcinomas // Cancer. – 1989. – Vol. 64, 9. – P. 1914–1921.
8. Nishimura, R., Arima, N. Is triple negative a prognostic factor in breast cancer? // Breast Cancer. – 2008. – Vol. 15, № 4. – P.

303–8. 9. Perou C.M., Sorlie T., Eisen M.B. Molecular portraits of human breast tumours // Nature. – 2000. – Vol. 406, № 6797. – P. 747–52.
10. Rakha E.A., Putti T.C., Abd El-Rehim D.M. Morphological and immunophenotypic analysis of breast carcinomas with basal and myoepithelial differentiation // J Pathol. – 2006. – Vol. 208, № 4. – P. 495–506.

Рак молочной железы (РМЖ) – чрезвычайно распространенная патология, по последним данным занимает 1-е место по заболеваемости и смертности среди женщин [4]. Частота встречаемости тройного негативного РМЖ (ТНРМЖ) составляет около 22 % среди всех раков молочной железы, и отмечено, что данный тип поражает преимущественно молодых пациенток в возрасте до 35 лет [3,5].

ТНРМЖ – один из четырех молекулярных типов РМЖ, для определения которых необходимо проведение иммуногистохимического исследования с антителами к эстрогеновым рецепторам, рецепторам прогестерона и HER2 (рецептор эпидермального фактора роста человека второго типа). При ТНРМЖ все реакции должны быть отрицательными [9, 1].

Многие авторы отмечают, что ТНРМЖ является гетерогенным типом, в который входит от 3 до 5 подтипов [6, 7, 8, 10]. Однако критерии выделения этих подтипов крайне противоречивы. Мало данных об их прогностических различиях. Высказываются предположения о возможных различиях в тактике лечения данных подтипов ТНРМЖ.

Целью нашего исследования стало изучение клинико-морфологических характеристик различных подтипов ТНРМЖ.

Материалы и методы исследования

Исследование проводилось на архивном материале патологоанатомического отделения МНИОИ им. П.А. Герцена. Материалом стали 38 случаев с тройным негативным РМЖ.

В каждом случае производилась оценка размера опухолевого узла; определение гистологического типа; степени злокачественности (по Ноттингемской системе); наличия некроза; карциномы in situ вблизи опухолевго узла; количества лимфатических узлов с метастазами; наличия выхода метастаза за пределы капсулы лимфатического узла, а также наличия опухолевых эмболов в кровеносных и лимфатических сосудах. Также было проведено иммуногистохимическое исследование с антителами к СК5/6, CК14, Ki-67, p53, е-кадгерину.

На основании экспрессии маркеров CK 5/6 и CK14 вся выборка разделена на 3 группы: null-фенотип; «опухоль с базальными характерстиками» и «чистый» базальноподобный рак. Данное разделение было основано на исследовании E.A.

Rakha, в котором была показана статистически значимая разница между группой, экспрессирующей цитокератины более чем в 50 % клеток, и группой, экспрессирующей их в 10–50 % клеток.

Группа, экспрессирующая цитокератины в более половине клеток, имела более агрессивное клиническое течение [10].

В нашем исследовании получилось 11 случаев, в которых наблюдалась отрицательная реакция с двумя антителами (CK5/6 и CK14) – null-фенотип; 11 случаев, в которых наблюдалась положительная реакция с двумя антителами в более 50 % клеток – «чистый» базальноподобный рак, и промежуточная группа «опухоль с базальными характеристиками», где с одним из антител реакция прошла менее чем в 50 % клеток (рис. 1).

Рис. 1. Экспрессия цитокератинов в РМЖ: а – экспрессия СК5/6 в 1–50 % клеток (очаговая реакция), х200; б – экспрессия CK5/6 в более чем 50 % опухолевых клеток, 100; в – экспрессия СК14 в 1–50 % клеток (очаговая реакция), х200; г – экспрессия 14 в более чем в 50 % опухолевых клеток, 200

Результаты исследования и их обсуждение

Из 38 случаев трижды негативного рака подавляющее большинство относилось к протоковому гистологическому типу (36 случаев – 94,8 %). Протоковый рак характеризуется формированием гнезд, кластеров и трабекул, хотя некоторые опухоли отличаются солидным ростом с небольшим количеством стромы (рис. 2) [2].

Наблюдались 1 случай (2,6 %) долькового рака и 1 случай (2,6 %) папиллярного рака, причем и тот и другой относились к группе «null-фенотип». Возможно, такое распределение связано с тем, что протоковый тип встречается гораздо чаще среди всех видов рака молочной железы, и тройного негативного в частности.

Оценку степени злокачественности опухолей проводили по Ноттингемской системе [7]. Наиболее часто, в 71,1 % наблюдений опухоли имели 3 степень злокачественности.

Вторая степень злокачественности обнаружена у 28,9 % пациенток, в то время как опухоли 1 степени злокачественности в выборке отсутствовали.

Считаем, что данное наблюдение вполне закономерно и в комплексе с другими факторами обуславливает высокую агрессивность ТНРМЖ.

Диаметр опухоли варьировал от 1 в до 9 см, средний составил 2,8 см. Статистически значимой разницы между группами не обнаружено, однако в выборке «опухоль с базальными характеристиками» наблюдалась наибольшая вариация признака, притом, что средний размер новообразования оставался минимальным (2,6 см).

В большинстве (29 случаев – 76,3 %) некроза в опухоли обнаружено не было (рис. 3). Чаще всего некроз встречался в подтипе «чистый базальноподобный рак», хотя статистически значимых результатов выявить не удалось (рис. 3).

Эти данные кажутся логичными, так как наличие некроза является плохим прогностическим признаком во многих типах опухолей, а выборка «чистый базальноподобный рак» согласно мировым данным – одна из самых агрессивных, с неблагоприятным прогнозом.

Рис. 2. Гистологические типы РМЖ: a –дольковый, х100; б – папиллярный, х 100; в – протоковый, х200

Рис. 3. Наличие некроза или изъязвления в различных подтипах ТНРМЖ

Мы исследовали ткань вокруг опухолевого узла на предмет обнаружения предраковых процессов и отметили, что диспластические изменения и карцинома in situ встречаются редко (7,9 %).

Статистически наши подтипы не отличались по наличию карциномы in situ.

Любопытен тот факт, что в самой большой по численности выборке – «опухоль с базальными характеристиками» – не выявлено ни одного случая с карциномой in situ, что косвенно указывает на его высокую агрессивность (рис. 4).

В большинстве наблюдений лимфоузлы не были поражены, однако в подтипе «опухоль с базальными характеристиками» число пациентов с метастазами в лимфатических узлах составило 25,0 %, что было в 2 раза больше, чем в других, что еще раз свидетельствует о высокой агрессивности этого подтипа.

Была получена приблизительно схожая картина по наличию эмболов в кровеносных и лимфатических сосудах. Преимущественно обнаружены они не были. Наибольшее количество эмболов обнаружено в подтипе «чистый базальный рак» (18,2 %).

Рис. 4. Наличие диспластических процессов и карциномы in situ округ опухолевого узла

Таким образом, подтипы тройного негативного рака молочной железы не отличались по клинико-морфологическим характеристикам.

Ki-67 – ядерный маркер пролиферативной активности. Реакцию с Ki-67 оценивали в процентах, для удобства ранжирования материала результаты разделили на 5 групп: отсутствие экспрессии (0 %), слабая экспрессия (1–5 % клеток), умеренная (6–20 %), выраженная (21–60 %) и сильно выраженная экспрессия (61–100 %).

Во всех 38 случаях выявлялась положительная экспрессия ki-67 (рис. 5). В группах, экспрессирующих цитокератины (опухоль с базальными характеристиками и «чистый базальноподобный рак»), наблюдалась более выраженная реакция. С другой стороны, в этих группах обнаруживалась слабая реакция (окрашено 1–5 % клеток), которой не было в подгруппе null-фенотип.

Несмотря на это статистически значимой разницы между группами выявлено не было.

Рис. 5. Результаты иммуногистохимического исследования с антителами к Ki-67 в различных подтипах ТНРМЖ

P53 – ядерный маркер апоптоза, положительная экспрессия которого является плохим прогностическим фактором во многих опухолях. Чаще всего реакция во всех подтипах была отрицательной.

Однако в группе «опухоль с базальными характеристиками» превалировала выраженная экспрессия маркера p53 по сравнению с остальными группами (в 50,0 % случаев), хотя статистически значимой разницы между группами выявлено не было.

Е-кадгерин – мембранная молекула адгезии эпителиальных клеток. Во всех подтипах превалировала положительная реакция.

Выводы

Таким образом, в исследуемых подтипах тройного негативного рака молочной железы преобладал протоковый гистологический тип (94,7 %), 3-я степень злокачественности (71,1 %), отсутствовали некроз и изъязвление (76,3 %), предраковые процессы (92,1 %), эмболы в лимфатических и кровеносных сосудах (86,8 и 89,5 % соответственно).

2. Во всех 38 случаях выявлялась положительная реакция с Ki-67, из них в 50,2 % – реакция была выраженная. Ядерный маркер p53 в большинстве случаев отсутствовал (57,9 %), однако в 36,8 % реакция была выраженной (преимущественно в подтипе «опухоль с базальными характеристиками»). Цитоплазматический маркер е-кадгерин выявлялся в 81,6 % случаев.

3. Между выделенными подтипами тройного негативного рака молочной железы статистически значимых различий не обнаружено, ввиду чего разделение на подтипы, основанное только на экспрессии CK5/6 и CK14, представляется некорректным.

Рецензенты:

Мальков П.Г., д.м.н., доцент, профессор кафедры, руководитель курса патологической анатомии ФФМ МГУ, заведующий лабораторией ГБУЗ «Консультативно-диагностический центр № 6» САО, централизованная окружная лаборатория патоморфологии и цитологии, г. Москва;

Андреева Ю.Ю., д.м.н., профессор кафедры патологической анатомии, ГБОУ ДПО РМАПО, г. Москва.

Работа поступила в редакцию 30.10.2013.

Библиографическая ссылка

Источник: https://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=32784

Классификация пациентов с раком молочной железы по Nottingham Prognostic Index указывает на значительные различия в экспрессии иммуногистохимических маркеров

Ноттингемская классификация опухолей молочной железы
Classification of patients with breast cancer according to Nottingham Prognostic Index highlights significant differences in immunohistochemical marker expression
Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.

gov/pmc/articles/PMC4132208/

Прогноз и лечение пациентов с карциномой молочной железы без особого типа (NST) зависит от нескольких установленных параметров, таких как размер опухоли, гистологический ранг, стадию лимфатических узлов, экспрессия рецептора эстрогена, рецептор прогестерона и HER-2 / neu, и индекс распространения.

В оригинальном Ноттингемском Прогностическом Индексе (NPI) используется трехуровневая система классификации, которая стратифицирует пациентов с раком молочной железы в хорошие, умеренные и бедные прогностические группы.

Целью нашего исследования было использование надежной иммуногистохимической методологии для определения ER, PR, HER-2 / neu, Ki-67, p53 и Bcl-2 и наблюдения различий в выражении этих маркеров, когда пациенты стратифицированы в соответствии с к оригинальному, трехуровневому Ноттингемскому прогностическому индексу.

Парафиновые блоки от 120 пациентов с диагнозом карцинома молочной железы, NST, были получены из нашего архива. Случаями, включенными в исследование, были женщины, ранее получавшие модифицированную радикальную мастэктомию и подмышечную диссезию.

Наше исследование демонстрирует, что экспрессия маркеров хорошего прогноза, таких как ER, PR и Bcl-2, наблюдается с более высокой частотой в группах с хорошим и средним уровнем NPI.

Напротив, чрезмерная экспрессия HER-2 / neu, маркера неблагоприятного прогноза, чаще встречается у умеренных и бедных групп NPI.

Индекс высокой пролиферации, измеряемый Ki-67, наблюдается в умеренных и плохих группах NPI, тогда как низкий показатель пролиферации наблюдается в хороших группах NPI.

Эти данные подтверждают, что исходный трехуровневый NPI статистически коррелирует с экспрессией прогностических иммуногистохимических маркеров в карциноме молочной железы NST.

Прогноз и лечение пациентов с карциномой молочной железы без особого типа (NST) зависят от нескольких установленных параметров, таких как размер опухоли, гистологический ранг, стадию лимфатических узлов, экспрессия рецептора эстрогена (ER), рецептор прогестерона (PR), сверхэкспрессия рецептора человеческого эпидермального фактора роста 2 HER-2) и индекс пролиферации, определяемый Ki-67 [1-5].

Включение генетической информации, определяемой профилированием экспрессии генов (GEP) [6-8], становится стандартом лечения пациентов с раком молочной железы [9-14].

Тем не менее, эта методология в основном ограничивается выбранными учреждениями и предполагает вопросы, связанные с обработкой образцов, интерпретацией данных, воспроизводимостью, валидацией, осуществимостью и стоимостью [2].

Они имеют решающее значение для рассмотрения необходимости выявления молекулярных особенностей отдельных опухолей в обычной практике [2].

Nottingham Prognostic Index Plus (NPI +) оценивает экспрессию десяти биомаркеров белка иммуногистохимией, чтобы расслоить пациентов на семь основных классов: класс 1 (Luminal A), класс 2 (Luminal N), класс 3 (Luminal B), класс 4 (Базальный, p53 изменен), класс 5 (базальный, p53 нормальный), класс 6 (HER-2 / neu положительный, положительный ER) и класс 7 (HER-2 / neu positive, ER отрицательный) [1,2]. Эти классы сопоставимы с теми, которые определены GEP [1,2].

Истоки этой системы датируются исследованием в 1992 году, согласно которому Ноттингемский прогностический индекс (NPI) представляет собой численное значение, которое рассчитывается путем добавления значений диаметра опухоли (умноженной на коэффициент 0,2), гистологического класса (от 1 до 3) и стадии лимфатических узлов (1-3) [15].

В исходном NPI использовалась трехуровневая система классификации, отличающая хорошие, умеренные и плохие прогностические группы с точками отсечки между значениями ≤3.4, 3.4 до 5.4 и> 5.4 [15].

На протяжении многих лет эта система была модифицирована до четырех-шестиярусной стратификации с небольшой изменчивостью в интерпретации [2,16,17].

Целью нашего исследования было использование надежной иммуногистохимической методики определения ER, PRHER-2 / neu, Ki-67, p53 и Bcl-2 и наблюдения различий в выражении этих маркеров, когда пациенты стратифицированы в соответствии с оригиналом , трехуровневый, N PI.

Парафиновые блоки от 120 женщин-пациентов с диагнозом карцинома молочной железы, NST, были получены из нашего архива.

Пациентов лечили модифицированной радикальной мастэктомией и подмышечной диссекцией и проводили в соответствии с патологической системой опухолевых узлов-метастазов (pTNM).

Гистологический класс определяли с помощью системы классификации Ноттингема, и НИИ рассчитывали соответствующим образом (таблица 1). Случаи, подвергнутые неоадъювантной терапии и с мультифокальными и / или многоцентровыми очагами, были исключены из исследования.

Образцы биопсии фиксировали в 10% нейтральном буферном формалине и секционировали в средах 3-4 микрон. Все образцы биопсии были предварительно оценены двумя независимыми патологами. Исследование проводится в соответствии с принципами Хельсинкской декларации и одобрено Этическим и профессиональным комитетом.

Исходный ноттингемский прогностический указатель

* NPI = размер опухоли в см х 0,2 + гистологический сорт [1-3] + количество положительных лимфатических узлов [1 = 0 узлов; 2 = 1 3 узла; 3> 3 узла].

Антигены извлекали, помещая слайды в целевой приемный раствор в течение 45 мин при 95 98 ° С (таблица 2). Слайды инкубировали с первичным антителом в течение 30 мин. Визуализацию проводили с декстрановым полимером, конъюгированным с пероксидазой и вторичным антителом (EnVision +, DAKO, Дания, K534011) в течение 30 мин.

Антитела, поставщик, предварительная обработка и разведение

Интерпретация ER, PR и HER-2 / neu иммуногистохимии была проведена в соответствии с рекомендациями Американского общества клинической онкологии (ASCO) [18,19]. Положительным результатом для ER и PR было любое ядерное пятно, наблюдаемое в более чем 1% опухолевых клеток [18].

В качестве внутреннего контроля использовался неопухолевый эпителий нормального концевого канало-лобулярного блока. Образец окрашивания для HER-2 / neu оценивали по шкале от 0 до 3+. Отрицательными для сверхэкспрессии HER-2 / neu были оценки 0 и 1+. Положительные результаты были мембранным окрашиванием с оценкой 3+ [19].

Случаи с «двусмысленными» результатами (2+) были исключены для ограничения иммуногистохимической методологии.

Интерпретация индекса пролиферации, измеренная Ki-67, была проведена путем оценки процента клеток с ядерным пятном в наиболее митотически активных областях. Точка отсечения между низким и высоким пролиферативным показателем составляла 14%, согласно критериям Санкт-Галлена [20].

Цитоплазматическое окрашивание Bcl-2 интерпретировалось с использованием значения отсечки 10% между отрицательными и положительными результатами [21].

Интерпретацию p53 проводили путем оценки доли опухолевых клеток с ядерным пятном. Положительным результатом было любое значение выше 10% [22].

Данные были статистически проанализированы с помощью методов хи-квадрат и Крускала-Уоллиса.

Были проанализированы парафиновые блоки от 120 женщин-пациентов с диагнозом карцинома молочной железы, NST. Положительное выражение ER и PR было обратно связано с численным значением NPI. Это различие было статистически значимым между группами NPI P

Экспрессия ER, PR, HER-2 / neu, Ki-67, Bcl-2 и p53 в группах NPI.

Иммуногистохимическая маркерная экспрессия в соответствующих группах NPI

Сверхэкспрессия HER-2 / neu находилась в прямой корреляции с численным значением NPI. Эта разница была статистически значимой между группами NPI (P = 0,01); см. рисунок 1 и таблицу 3.

Аналогичным образом показатель высокой пролиферации, измеренный Ki-67, был более частым с увеличением значения NPI, статистически значимым между группами (P

Как и в случае с ER, экспрессия Bcl-2 была обратно пропорциональна численному значению NPI.

Это различие было статистически значимым (Р

Имеются обширные доказательства из клинических, морфологических и молекулярно-генетических исследований, что рак молочной железы является гетерогенным заболеванием [1-4,6-8].

Постоянными усилиями исследователей рака молочной железы являются определение клинических, морфологических, молекулярных и генетических показателей для точной прогностической стратификации пациентов и определения индивидуально подобранной терапии [1-16].

Во многих исследованиях были оценены комбинации различных параметров с целью разработки прогностического профиля или прогностического индекса [1-4,6-12,14,15].

Общеизвестно, что прогноз и лечение пациентов с карциномой молочной железы, NST, зависят от нескольких установленных параметров, таких как размер опухоли, гистологический ранг, стадию лимфатических узлов, экспрессия рецептора эстрогена (ER), рецептор прогестерона (PR), сверхэкспрессия рецептора человеческого эпидермального фактора роста 2 HER-2) и индекс пролиферации, определяемый Ki-67 [1-16].

Текущие данные также поддерживают использование молекулярных исследований для определения профиля экспрессии генов (GEP), но в некоторых ситуациях интеграция клинико-патологических переменных с молекулярными тестами, воспроизводимостью и стоимостью ограничивает их использование [1,2].

Индекс Nottingham Prognostic Index Plus (NPI +) оценивает экспрессию десяти биомаркеров белка иммуногистохимией, чтобы расслоить пациентов на семь основных классов: класс 1 (просвет A), класс 2 (просвет N), класс 3 (просвет B), класс 4 (базальный, p53 изменен), класс 5 (базальный, p53 нормальный), класс 6 (HER-2 / neu положительный, положительный ER) и класс 7 (HER-2 / neu positive, ER отрицательный) [1,2]. Эти классы сопоставимы с теми, которые определены GEP [1,2].

Истоки этой системы датируются исследованием 1992 года [15]. В исходном НКО использовалась трехуровневая система стратификации, отличающая хорошие, умеренные и слабые прогностические группы [15]. Эта система была подтверждена с помощью длительных клинических наблюдений и крупных многонациональных и мультиинституциональных исследований [8-14].

Иммуногистохимическое определение ER, PR, HER-2 / neu и Ki-67 является частью основных гистопатологических процедур диагностики рака молочной железы в большинстве учреждений.

Экспрессия гормональных рецепторов обычно влечет за собой благоприятный прогноз и является показателем гормональной терапии. Напротив, гиперэкспрессия HER-2 / neu является маркером неблагоприятного прогноза и показанием к терапии трастузумабом.

В соответствии с этими общими знаниями мы заметили, что экспрессия ER и PR была более частым в группах NPI с благоприятным прогнозом.

Это выражение значительно уменьшилось с увеличением числового значения. Сверхэкспрессия HER-2 / neu находилась в прямой зависимости от значения NPI.

Как и при экспрессии ER и PR, частота гиперэкспрессии HER-2 / neu была статистически различной между тремя группами NPI.

Индекс распространенности, измеренный Ki-67, является доказанным прогностическим маркером [20]. В нашем исследовании низкие и высокие индексы Ki-67 были в статистической корреляции с низким и высоким численным значением NPI.

В некоторых исследованиях сообщалось о значении экспрессии Bcl-2 как хорошего прогностического показателя в карциноме молочной железы [21,23]. Затем ген этого белка активируется активацией гена рецептора эстрогена и, таким образом, является показателем наличия ER [23].

В нашем исследовании мы наблюдали сильную корреляцию между экспрессией ER и Bcl-2 и, следовательно, обратной статистической корреляцией между значениями Bcl-2 и NPI.

Это также подтверждается в исследовании Zhang et al. [24], который заключил следующее: 1) экспрессия Bcl-2 ассоциируется с лучшим ответом на гормональную терапию и 2) экспрессия Bcl-2 является хорошим прогностическим маркером независимо от узлового статуса.

В некоторых ранних исследованиях сообщалось об обратной корреляции между экспрессией Bcl-2 и иммуногистохимическим детектированием EGFR, HER-2 / neu и p53 [25, 26]. Alsabeh et al. [27] что экспрессия Bcl-2 чаще встречается при карциномах молочной железы с низким показателем MIB.

В нашем исследовании экспрессия antioncogenic белка p53 была гетерогенно распределена в группах NPI без какой-либо статистической корреляции. Кроме того, экспрессия этого белка не коррелировала с экспрессией других маркеров.

Имеются достаточные доказательства, подтверждающие роль р53 в канцерогенезе молочной железы, несмотря на наблюдения, что мутации этого гена обнаружены на более низкой частоте по сравнению с таковыми в других твердых опухолях [28].

Исследования, связанные с регуляцией белка р53, описали новые транскрипционные продукты p53, выделяя альтернативные молекулярные механизмы, помимо мутаций, через которые p53 дезактивируется при раке молочной железы [28].

Молекулярный анализ различных стадий активности белка р53 может иметь диагностические, прогностические и терапевтические последствия в будущем [28].

На ранних этапах исследования мы использовали стратификацию NPI с четырьмя-шестигранниками.

Несмотря на то, что частота экспрессии прогностических маркеров коррелировала с величиной NPI, статистическая значимость между группами не достигалась с соответствующими значениями отсечки.

Следовательно, исходная трехуровневая расслоение NPI с точками отсечки между значениями ≤3.4, 3.4 5.4 и> 5.4 [15] была более уместна в статистических терминах.

В заключение, наше исследование показывает, что экспрессия ER, PR и Bcl-2 наблюдается с более высокой частотой в хороших и умеренных группах NPI. Напротив, чрезмерная экспрессия HER-2 / neu чаще встречается у умеренных и бедных групп NPI. Индекс пролиферации Ki-67 находится в прямой зависимости от значения NPI.

Эти данные подтверждают, что исходный трехуровневый индекс прогностического ноттингема статистически коррелирует с экспрессией прогностических иммуногистохимических маркеров в карциноме молочной железы, NST.

Письменное информированное согласие было получено от пациентов для публикации этого отчета и любых сопроводительных изображений.

Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.

FK разработал исследование и написал рукопись. LGL способствовала написанию рукописи. SHK проанализировал данные и внес в письменной форме рукопись. MA проанализировал данные. УГ провел статистический анализ и внес важный вклад в интерпретацию данных и разработку исследований. Все авторы прочитали и утвердили окончательную рукопись.

Источник: http://rupubmed.com/rak/rak-grudi/60410

Основные виды рака молочной железы у женщин

Ноттингемская классификация опухолей молочной железы

Видов рака молочной железы – десятки. Злокачественное разрастание может располагаться в разных частях груди, затрагивать эпителий или соединительную ткань (а порой и то, и другое), развиваться медленно или стремительно.

Задача врачей – определить все характеристики и на их основе отнести конкретную опухоль к тем или иным группам существующей классификации.

Это необходимо для составления подходящего плана лечения, которое позволит добиться стойкой ремиссии у женщины и снизить риск рецидивов.

Клинические классификации

Во время диагностических процедур врач проводит детальный осмотр, изучает все результаты инструментальных и лабораторных анализов и присваивает выявленному раку категорию.

Международная клиническая классификация рака груди строится на системе TNM, при которой опухоль оценивается по показателям tumor, nodus и metastasis.

Соединяя все эти параметры, онколог определяет стадию болезни (смотрите таблицу в конце статьи). 

T (tumor) – этот параметр используется для описания первичной опухоли (той, что является источником для последующего ракового разрастания). Выделяют следующие группы:

  • Т0 – не удается выявить первичную опухоль.
  • Tis – опухоль в начале развития, когда произрастания в соседние ткани не происходит.
  • Т1 – опухоль имеет размеры менее 2 см (Т1а – до 0,5 см; Т1в – до 1 см; Т1с – до 2 см).
  • Т2 – опухоль от 2 до 5 сантиметров.
  • Т3 – опухоль крупнее 5 сантиметров.
  • Т4 – опухоль любого размера, но врастает в окружающие ткани (Т4а – врастает в грудную клетку; Т4в – есть отечность; Т4d – есть воспаление).

N (nodus) – этот показатель определяет, есть ли распространение раковых клеток в лимфатические узлы. Выделяют группы:

  • N0 – лимфатические узлы в порядке.
  • N1 – обнаружены раковые разрастания в 1–3 подмышечных и/или внутригрудных лифмоузлах.
  • N2 – поражены 4–9 лимфоузлов.
  • N3 – поражено более 9 лимфоузлов.

М (metastases) – степень распространения раковых клеток за пределы молочной железы (наличие метастазов). Рак по этому показателю может быть:

  • М0 — метастазы не выявлены.
  • М1 — метастазы обнаружены.

По результатам обследования пациента определяется категория рака груди, состоящая из нескольких параметров. Например, это может быть T1aN1M0, что означает наличие опухоли менее 0,5 см с поражением 1–3 лимфоузлов, но без метастазов.

Если при биопсии будет выяснено, что новообразование резидуальное (то есть рецидивное, вновь начавшее развиваться после ремиссии), то к буквенной категории добавляется R (R1 – выявляется только микроскопически; R2 – выявляется и микро-, и макроскопически).

Есть еще один критерий – С (необязательный). Он отражает обоснованность классификации в зависимости от использованных диагностических методов.

При С1 категория рака проставляется на основе стандартной диагностики. С2 – использовались дополнительные инструментальные методики. С3 – проводились детальная биопсия и цитология.

С4 – образцы тканей брались во время операции. С5 – диагноз ставился на основе данных аутопсии.

Виды рака в зависимости от макроскопического строения

В зависимости от внешнего строения и зоны поражения опухоли в груди бывают узловыми и диффузными. Последнюю форму подразделяют на инфильтративно-отечную, диффузно-распространенную и панцирную. Отдельно выделяют рак соска и околососковой области.

Каждый из морфологических (макроскопических) видов злокачественных новообразований ведет себя по-разному, следовательно, универсальных способов борьбы с ними не существует.

Например, при узловой форме чаще всего лечение начинают с операции, а при диффузном раке хирургическое вмешательство часто приводит к раннему рецидиву, поэтому предварительно необходимо проведение химиотерапии или лучевой терапии.

Узловой рак

Может формироваться в разных частях молочной железы. Чаще локализуется в верхне-наружном квадранте железы, ближе к подмышечной впадине. Легко диагностируется, так как с первых стадий сквозь кожу прощупываются плотные бугорки, которые «сидят» неподвижно из-за врастания в окружающие ткани. Если опухоль затрагивает сосок, то происходит его втяжение вовнутрь.

На УЗИ узелковые разрастания выявляются по выраженной акустической непроницаемости, неоднородности структуры и четким, но неровным краям. Маммография часто показывает присоединение к опухоли микрокальцинатов (они образуются из-за некротического распада «захваченных» раком здоровых тканей).

Диффузный рак

При таком типе онкологии возникают «размытые» опухоли без четко выявленных границ. Возникают не плотные бугорки, а масштабные поражения (опухает сначала большая часть железы, а при прогрессировании рака оказывается увеличенной вся грудь).

Диффузный рак бывает 4 видов. Первый – отечно-инфильтративный, то есть быстро врастает в ткани и «покрывается» сверху отеком, который затрудняет определение местоположения раковых очагов. По классификации TNM этому типу патологии соответствует Т4а или Т4в. Имеет очень агрессивную природу (быстро прогрессирует, трудно поддается лечению).

Маститоподобный, в отличие от других форм онкологии груди, имеет свойство долго протекать бессимптомно, но потом внезапно обостряться (утром женщина чувствует себя хорошо, а к вечеру грудь увеличивается в 2–3 раза, повышается температура, мучают сильнейшие боли и пр.). Такая стремительность развития болезни может вводить в заблуждение врачей, которые, будучи обманутыми ярко выраженными проявлениями болезни, приступают к лечению не рака, а мастита.

Еще одна разновидность диффузного рака – рожистоподобный. Опухоли при пальпации не прощупываются. УЗИ и маммография малоэффективны, так как раковые клетки не скапливаются, а распространяются по лимфатическим щелям и сосудам, метастазирование наступает мгновенно.

При четвертом виде диффузного рака (он называется панцирным) поражается подкожная клетчатка. В этом случае характерно не увеличение груди, а, наоборот, ее сморщивание. Кожа сильно уплотняется, напоминая панцирь.

Рак соска

Если раковым очагом является сосок или ареола, то шансы быстро обнаружить и устранить разрастание наиболее высоки. Такой рак (он называется раком Педжета) легко диагностируется, так как симптомы проявляются в самом начале развития патологии.

Опухоль в соске хорошо выявляется, врастание в соседние ткани медленное, поэтому хирурги легко ее отделяют во время операции. Но есть условие – лечение должно проводиться как можно раньше, потому что если затянуть с операции и химиотерапией, то рак Педжета переходит в узелковую форму.

Типы рака в зависимости от гистологического строения

Образцы, взятые во время биопсии, изучаются на предмет определения типа раковых клеток. По гистологической классификации, злокачественная опухоль груди бывает эпителиальной, неэпителиальной (карцинома) и смешанной. Также выделяют неинвазивную и инвазивную формы, которые, в свою очередь, разделяются на группы:

  • Неинвазивный рак.
    • Внутрипротоковая карцинома – злокачественные разрастания начинаются в эпителии молочных протоков груди.
    • Дольковая карцинома – раковый очаг располагается в дольках железы.
  • Инвазивный рак.
    • Протоково-инвазивный – зарождается в млечных протоках и врастает вглубь железы.
    • Дольково-инвазивный – зарождается в дольках и врастает в окружающие ткани.
    • Муцинозный – образуются комки слизи с «плавающими» раковыми клетками, которые при делении затрагивают эпителий и уже оттуда разрастаются по тканям.
    • Медуллярный – формируется из полиморфных клеток с большим количеством митозов. Соединительные межклеточные прослойки отсутствуют, поэтому опухоль очень плотная.
    • Трубчатый – раковые клетки разрастаются из эпителия, расположенного в один ряд. Такая опухоль быстро врастает в жировую клетчатку.

    Есть еще другие гистологические разновидности рака молочной железы – апокриновый (раковые клетки образуют железистые, кистозные структ­уры), папиллярные (очаги находятся в грубоволокнистой соединительной ткани) и пр. Но эти виды диагностируются крайне редко (менее чем в 0,8 % от всех случаев рака груди).

    Патогенетические формы рака

    В зависимости от патогенеза (механизма развития) рак бывает 4 видов. Латентный (он же прораковый или инкубационный) означает самое начало зарождения опухоли.

    Разрастания еще нет, но на клеточном уровне происходит малигнизация — трансформация нормальной клетки в злокачественную. В основе процесса – соматическая мутация, когда появляются онкогены.

    Выявить такую аномалию возможно только при ДНК-изучении образцов.

    При прединвазивной (в случае карциномы для этой стадии используется термин «carcinoma in situ») раковые клетки начали делиться и формировать опухоли, но пока «захвата» окружающих участков железы не происходит. Когда же рак приступает к врастанию в здоровые ткани груди (которые из-за этого отмирают), то речь идет об инвазивной форме заболевания.

    Если рак груди гормонозависимый, то выделяют гипертериодную (связанную с нарушениями выработки гормонов щитовидной железой), яичниковую (со сбоями в работе яичников), гипертензионно-надпочечниковую и гипофизарную форму. Также существуют пролактивные опухоли, развивающиеся по причине чрезмерного выброса пролактина (в зоне риска – беременные и кормящие женщины).

    Стадии рака груди у женщин

    Классифицировать рак по всем характеристикам важно для определения тактики лечения. Их все объединяют и выявляют стадии. Самая простая методика основана на соответствии изучаемой опухоли по ТНМ.

    СтадияTNM
    0TisN0M0
    IAT1N0M0
    IBT0N1miM0
    T1N1miM0
    IIAT0N1M0
    T1N1M0
    T2N0M0
    IIBT2N1M0
    T3N0M0
    IIIAT0N2M0
    T1N2M0
    T2N2M0
    T3N1M0
    T3N2M0
    IIIBT4N0M0
    T4N1M0
    T4N2M0
    IIICЛюбое TN3M0
    IVЛюбое TЛюбое NM1

    От стадии рака молочной железы зависит прогноз развития заболевания и тактики лечения.

    При ранней патологии еще можно обойтись без операции, а в терапии использовать максимально щадящие препараты (с небольшим количеством побочных эффектов).

    Если же выявится поздняя стадия онкологии, то врач будет настоятельно рекомендовать радикальные меры – резекцию тканей груди в сочетании с самой сильной химио- и лучевой терапией.

Источник: https://mammolog.guru/zabolevaniya-grudi/onkologiya/vidy-raka-molochnoj-zhelezy.html

СайтЗдоровья
Добавить комментарий